为何“我国原创治疗阿尔茨海默病新药”不可信
文｜方舟子
11月2日，国家药监局批准上海绿谷制药公司治疗阿尔茨海默病新药“九期一”（甘露特钠）的上市申请，“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”。九期一通过优先审评审批程序在中国大陆的上市为全球首次上市，填补了这一领域17年无新药上市的空白。
很多人可能不知道，生产该药的上海绿谷是靠“抗癌保健品”灵芝宝起家的，由于做虚假宣传被揭露过了无数次。主持该药研发的中国科学院上海药物研究所研究员耿美玉也被发现有多篇论文造假数据，擅长用中国生物医学研究人员最擅长的用PS大法代替实验。这样的公司、这样的研究人员研发出的全球首款新药，让人难以相信。
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这个新药的成分是寡糖化合物，中国市场上有无数的号称能治疗多种疾病的寡糖类保健品，只有这一个变成了新药。为什么它就能治疗阿尔茨海默病呢，其研发人员不断地改变说法。一般认为阿尔茨海默病与大脑中贝塔淀粉样蛋白聚集有关，该药研究人员以前就说它的药理是能够透过血脑屏障进入大脑，与贝塔淀粉样蛋白结合，抑制其聚集。后来关于肠道菌群的研究变得时髦，有研究称阿尔茨海默病可能与肠道菌群失调有关，尽管那不过是没有得到公认的一家之言，该药研发人员却又将其药理修改成了调节肠道菌群失调，是“国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病药物”。甚至干脆说它是多靶向的，不管以后阿尔茨海默病被发现是什么原因引起的，都能对其起作用。像这样药理不定，连药物发生作用的器官都不定，时而在大脑时而在大肠，跟着别人的研究“与时俱进”的新药，也让人难以相信。
阿尔茨海默病发展缓慢，一种试图治疗它的药物是否对其有效，需要长期服用、观察才能确定。国际上做阿尔茨海默病新药三期临床试验通常要让试验对象服药长达二、三年，而“九期一”的三期临床试验居然只做了9个月（36周）就认定有效了。其宣传材料声称该药“极其显著地改善老年痴呆患者的认知功能障碍，治疗第4周即出现显著疗效，且持续稳健地改善”，其使用的判定认知功能改善的方法是非常主观的，而且从其图表看，服用安慰剂组也是在治疗第4周即出现显著疗效，且持续稳健地改善，保持了24周，到36周时安慰剂效应突然消失，才使得服用“九期一”的效果差异刚好达到有临床意义的2.5分，然后赶快停止试验获得批号。有这么神的安慰剂，还有什么临床试验效果做不出来呢？
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一种新药走优先审评审批程序，通常是因为发现它对治疗某种致命的急性病有很好的效果，为了救人缩短了程序。但是阿尔茨海默病是病程进展缓慢的慢性病，有什么必要仅仅做了9个月的临床试验就通过优先审评审批程序批准上市？国家药监局批准时留了一条尾巴：“国家药监局要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按时提交有关试验数据。”可见国家药监局也知道该药没有完成必要的研究，仓促批准其上市，让中国患者去当其小白鼠，必然是受到了非科学因素的干扰。
一个可悲的事实是，中国药监局实际上并不具有独立性、专业性和权威性。所以，对中国药监局批准的“全球首次上市”药物都不要信，尤其是这种临床试验连一年时间都不到、优先审评审批的药物。理由很简单，阿尔茨海默病并非中国特色病，其药物的全球市场极其庞大，如果真的有效，就会去申请美国食品药品管理局（FDA）的批准走向全球市场，而不会只想着只赚国内患者的钱。
2019.11.4.
- 作者简介 -
方舟子，本名方是民，科普作家。1995年获美国密歇根州立大学生物化学博士学位，中文互联网先驱者，创办并主持中文最早的文学网络期刊《新语丝》。
轻度认知功能障碍
许多人步入老年后会注意到，随着岁月的飞快流逝，自己变得越来越健忘，开始需要花更长的时间去苦苦思索刚才想干啥来着，或回忆某人的名字。
如果一个人老在关注或念叨自己又忘了什么，或许正暗示着可能患有轻度认知功能障碍（MCI）。
对照以下症状，如有任意一种甚至所有情况，就可能患上了轻度认知功能障碍：
经常忘东忘西
一些重要的事情如约会或应酬也会忘记
谈话时前言不搭后语、阅读或看电影时不能集中注意力或无法理解
对完成某项任务无法做出决定、规划步骤缺乏条理，或解释指令找不到要说的词语
在熟悉的环境中也很难找到要走的路了
变得越来越冲动或者判断力越来越差
朋友或家人已经注意到了你的以上变化
如果真患有轻度认知功能障碍，可能就会出现以下情况：
抑郁
易怒、具有攻击性
焦虑
冷漠
正如疾病不会只导致一种后果，轻微认知功能障碍也不是由单一的原因引起的。其症状会在多年内保持稳定，然后向阿尔茨海默氏症或其他类型的痴呆症发展，也可能随着时间的推移而得到改善。
目前有证据显示，轻微认知功能障碍经常由较轻程度的同类型大脑变化引起（但并不绝对），之后出现阿尔茨海默氏症或其他形式的痴呆症。这些变化已经在患者尸检中得到确认。这些变化包括：
异常的β淀粉样蛋白（斑块）和微小的tau蛋白团块是阿尔茨海默病的特征
路易体痴呆和一些老年痴呆症（路易体是与帕金森病相关的另一种微观蛋白质团块）
轻度脑卒中或脑血管中的血流量减少
脑成像研究表明，以下变化可能与MCI有关：
海马体（脑部记忆的重要区域）萎缩
大脑中充满液体的空间扩大（心室）
葡萄糖的使用量减少（糖是大脑关键区细胞的主要能量来源）
轻度认知功能障碍患者发生痴呆症的风险更加显著，但并不绝对。总体而言，每年约有1％~2％的老年人患上痴呆症。研究表明，患有MCI的老年人中，每年大约有10％~15％的人会患痴呆症。
痴呆症
痴呆症是一类严重到足以干扰日常生活的心智能力下降的疾病总称，记忆丧失是典型症状之一。阿尔茨海默氏症是最常见的痴呆症。
痴呆症不是一种特定的疾病，这是一个类别术语，描述了一系列与记忆力下降相关的症状或其他严重到足以降低人们日常活动能力的思维障碍。阿尔茨海默病占病例的60％至80％；血管性痴呆在中风后发生，是第二种最常见的痴呆类型。另外还有许多可以引起痴呆症状的疾病，包括一些可逆的症状，如甲状腺问题和维生素缺乏症。
痴呆症通常被错误地称为“衰老”或“老年痴呆症”，这反映了以前人们对痴呆症的广泛认知，但这种认知现在看来是不正确，严重的精神衰退并非是衰老的正常现象。
虽然痴呆症的症状可能差异很大，但以下核心精神功能至少有两项明显受损才能被视为痴呆症：记忆，沟通和语言，能够集中注意力，推理和判断，视觉感知。
患有痴呆症的人可能会遇到短期记忆问题，例如不断地找随身物品（钱包、眼镜、钥匙等）、何时支付账单、怎么准备饭菜、反复确认某个约定的时间等。
许多痴呆症是进行性的，意味着症状开始缓慢并逐渐恶化。如果遇到记忆困难或思维技能的其他变化，请不要忽视，尽快就医确定原因，专业评估可以发现可治疗的病症。即使确诊痴呆症，早期诊断可以让患者从现有治疗中获得最大益处，并为志愿者提供临床试验或研究的机会。
痴呆症是由脑细胞损伤引起的，这种损伤会干扰脑细胞相互通信的能力。当脑细胞无法正常交流时，思维、行为和感受都会受到影响。大脑有许多不同的区域，每个区域负责不同的功能（例如，记忆、判断和运动）。当特定区域中的细胞受损时，该区域不能正常发挥其功能。
不同类型的痴呆与特定类型的脑细胞损伤有关。例如，阿尔茨海默病患者脑组织某些蛋白质含量高，使得脑细胞难以保持健康并相互沟通。称为海马体的大脑区域是大脑中学习和记忆的中心，该区域的脑细胞通常是首先受损的，这就是为什么记忆力减退通常是阿尔茨海默氏症最早的症状之一。
虽然引起痴呆的大脑中的大多数变化是永久性的并且随着时间的推移而恶化，但由以下健康状况引起的思维和记忆问题可在及时干预下得到改善：抑郁、药物副作用、酗酒、甲状腺问题、维生素缺乏症。
没有单一的测试可确定一个人是否患有痴呆症。医生根据详细的病史、相应的检查结果、实验室测试以及思维、日常功能和与每种类型相关的行为的特征变化来诊断阿尔茨海默氏症和其他类型的痴呆症。医生确诊一个人患有痴呆症不算困难，但确定痴呆症的确切类型有时非常难，因为不同痴呆症的症状和大脑变化可能会重叠。
治疗痴呆症取决于病因。对于包括阿尔茨海默病在内的大多数进行性痴呆的情况，没有治愈方法，也没有治疗可以减缓或阻止其进展。但是药物治疗可以暂时改善症状。用于治疗阿尔茨海默氏症的药物有时对其他类型痴呆症状也有缓解作用。另外，一些非药物疗法也可以缓解痴呆症的症状。
痴呆症的一些风险因素，如年龄和遗传不能改变，研究人员继续探索其他风险因素对大脑健康和预防痴呆的影响。降低风险和预防风险的一些最活跃的研究领域包括心血管因素、身体健康和饮食。
保护血管
大脑由身体最丰富的血管网络滋养，任何损害血管的东西也都会损害大脑中的血管，剥夺脑细胞的营养供应和氧气。大脑中的血管变化与血管性痴呆有关。它们经常与其他类型的痴呆引起的变化伴随出现，包括阿尔茨海默病和路易体痴呆。这些变化可能相互作用，导致损伤更快和更严重。可以通过保护心脏的一些类似策略来帮助保护大脑：戒烟，采取措施将血压、胆固醇和血糖控制在建议的限度内，并保持健康的体重。
加强锻炼
定期进行体育锻炼可能有助于降低某些类型痴呆症的风险。有证据表明，运动可以通过增加血液和氧气流向大脑直接使脑细胞受益。
合理饮食
吃的东西可能通过它对心脏健康的影响对大脑健康产生最大的影响。有证据表明，心脏健康的饮食习惯，如地中海饮食，也可能有助于保护大脑。地中海饮食包括相对较少的红肉、强调全谷类、水果和蔬菜、鱼类和贝类、坚果、橄榄油和其他健康脂肪。
不乱吃保健品
尽管保健品的某些成分如维生素和矿物质是正常生理功能必需的，但并不意味着越多越好，不合理的过度补充可能带来严重副作用。例如，研究表明通过膳食补充剂补充额外的钙和有中风史女性的痴呆有关，风险是没有补钙的人群的7倍。
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